新冠疫苗研發(fā)的中國路徑

　　9月25日，國務(wù)院新聞辦公室舉行吹風(fēng)會，介紹新冠疫苗研發(fā)工作進(jìn)展情況?？萍疾可鐣l(fā)展科技司司長吳遠(yuǎn)彬在會上透露，我國4個(gè)進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗(yàn)的新冠疫苗目前進(jìn)展順利。

　　此前，世衛(wèi)組織首席科學(xué)家蘇米婭·斯瓦米納坦表示，中國的新冠疫苗研發(fā)項(xiàng)目非?；钴S，已有數(shù)個(gè)候選疫苗處于臨床試驗(yàn)領(lǐng)先階段，并且一些疫苗在現(xiàn)階段臨床試驗(yàn)中已被證明有效。

　　疫苗是疫情防控最重要的科學(xué)武器之一。在新冠疫情指標(biāo)又有抬頭傾向、多國政府被迫收緊疫情防控措施之際，中國新冠疫苗研發(fā)項(xiàng)目的好消息，無疑為人們帶來了新的希望。

　　4個(gè)疫苗在Ⅲ期臨床試驗(yàn)中取得良好效果

　　“結(jié)束新冠肺炎大流行和加速實(shí)現(xiàn)全球經(jīng)濟(jì)復(fù)蘇的最快方式，是確保所有國家都有人能接種新冠疫苗。”9月21日，世衛(wèi)組織總干事譚德塞在新冠肺炎例行新聞發(fā)布會上表示。

　　世衛(wèi)組織數(shù)據(jù)顯示，當(dāng)前全球新冠肺炎病毒候選疫苗182個(gè)，臨床試驗(yàn)36個(gè)，臨床前研究146個(gè)，9個(gè)疫苗進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗(yàn)。

　　“目前，中國已有11個(gè)疫苗進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，其中4個(gè)進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗(yàn)。”吳遠(yuǎn)彬介紹，4個(gè)進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗(yàn)的疫苗，其中3個(gè)為滅活疫苗，1個(gè)為腺病毒載體疫苗。重組蛋白疫苗、核酸疫苗、減毒流感病毒載體疫苗正在抓緊開展Ⅰ期、Ⅱ期的臨床實(shí)驗(yàn)。

　　疫情發(fā)生以來，中國科技界和科研人員全力投入疫情防控科研攻關(guān)。疫情伊始，中國政府建立了多部門協(xié)同、跨部門協(xié)作的統(tǒng)籌協(xié)調(diào)機(jī)制，堅(jiān)持科研攻關(guān)和臨床救治結(jié)合，迅速篩選評價(jià)了一批有效治療藥物和治療方法，短時(shí)間內(nèi)完成核酸檢測、抗體檢測試劑研發(fā)，并行推進(jìn)滅活疫苗、腺病毒載體疫苗、重組蛋白疫苗、核酸疫苗、減毒流感疫苗等5條技術(shù)路線研發(fā)。

　　我國4個(gè)進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗(yàn)的疫苗中，其中2個(gè)由國藥集團(tuán)中國生物承擔(dān)研發(fā)。6月，國藥集團(tuán)中國生物新冠滅活疫苗國際臨床(Ⅲ期)試驗(yàn)正式啟動。阿聯(lián)酋國內(nèi)參與試驗(yàn)的主要合作研究者之一卡比博士表示，世界上共有125個(gè)國家的3.1萬名志愿者參加了該項(xiàng)臨床試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果表明參與試驗(yàn)的志愿者均已產(chǎn)生抗體。

　　由科興控股旗下北京科興中維生物技術(shù)有限公司研制的新冠疫苗——克爾來福，在2020年6月24日獲批用于緊急使用。該疫苗正陸續(xù)在巴西、印度尼西亞、土耳其等多個(gè)國家穩(wěn)步推進(jìn)Ⅲ期臨床研究。根據(jù)科興方面的預(yù)期，公司能夠在11月或12月獲得Ⅲ期研究結(jié)果。

　　8月，由中國工程院院士陳薇團(tuán)隊(duì)與康希諾生物股份公司合作研發(fā)的重組新冠疫苗(Ad5-nCoV)開始在多個(gè)國家開展Ⅲ期臨床試驗(yàn)。目前，Ⅲ期臨床試驗(yàn)在巴基斯坦取得初步進(jìn)展，第一組受試者全部入組并接種疫苗。

　　各國激烈競逐疫苗研發(fā)

　　國際方面，俄羅斯衛(wèi)生部8月11日注冊了全球首款新冠疫苗，由加馬列亞流行病學(xué)與微生物學(xué)國家研究中心、俄羅斯直接投資基金共同研發(fā)，被命名為“衛(wèi)星-V”。由于該疫苗批準(zhǔn)之前并未進(jìn)行第三階段臨床試驗(yàn)，曾被疫苗專家批評此舉冒險(xiǎn)。近日，俄羅斯加馬列亞流行病學(xué)與微生物學(xué)國家研究中心主任金茨堡表示，在注冊后研究框架內(nèi)，莫斯科已經(jīng)有近2500名志愿者接種第一針疫苗，沒有出現(xiàn)明顯并發(fā)癥。

　　據(jù)路透社報(bào)道，美國兩家研發(fā)進(jìn)度領(lǐng)先的藥企莫德納和輝瑞公司7月底啟動Ⅲ期試驗(yàn)，一個(gè)月后才招募到原計(jì)劃一半受試者。根據(jù)輝瑞方面消息，最快10月能完成首次試驗(yàn)數(shù)據(jù)分析。

　　加拿大政府已與4家美國疫苗制造商莫德納公司、輝瑞制藥有限公司、諾瓦瓦克斯公司和強(qiáng)生公司達(dá)成新冠疫苗預(yù)購協(xié)議，正在洽談更多訂單；同時(shí)資助進(jìn)度相對落后的本國疫苗研發(fā)項(xiàng)目，并在蒙特利爾建造新的疫苗生產(chǎn)設(shè)施。

　　澳聯(lián)邦衛(wèi)生部長格雷格·亨特9月20日在官方聲明中說，墨爾本大學(xué)將研發(fā)一種蛋白質(zhì)疫苗和一種信使核糖核酸(mRNA)疫苗。悉尼大學(xué)則將開展1/1b期臨床試驗(yàn)，以測試一種脫氧核糖核酸(DNA)疫苗的安全性和有效性。這是一種正在研發(fā)的非注射式新冠疫苗。

　　8月24日，意大利新冠疫苗項(xiàng)目開始進(jìn)行一期臨床試驗(yàn)。意大利國家傳染病研究所醫(yī)院衛(wèi)生主管弗朗切斯科·瓦亞表示，如果疫苗試驗(yàn)在年內(nèi)順利完成，將有望在2021年春季投產(chǎn)。

　　拉美多國也希望借助疫苗遏制疫情。古巴8月24日啟動首款本土候選新冠疫苗臨床試驗(yàn)，這是拉美地區(qū)首款本土研發(fā)并開展臨床試驗(yàn)的候選疫苗。

　　疫苗研發(fā)臨床試驗(yàn)并非一帆風(fēng)順，仍有許多未知的艱難險(xiǎn)阻。據(jù)英國媒體9月9日報(bào)道，由于英國接種者出現(xiàn)不良反應(yīng)，阿斯利康暫停新冠疫苗Ⅲ期試驗(yàn)。路透社報(bào)道，一參與試驗(yàn)人員出現(xiàn)無法解釋的神經(jīng)系統(tǒng)病癥。公司正在調(diào)查該癥狀是否與疫苗有關(guān)，以確認(rèn)疫苗安全性。目前，阿斯利康在美國的試驗(yàn)仍處于暫停狀態(tài)，但英國、巴西、印度和南非的試驗(yàn)已經(jīng)恢復(fù)。

　　病毒變異會對疫苗造成什么影響

　　新冠病毒是一種RNA病毒：一種被包裹在蛋白質(zhì)外殼內(nèi)的遺傳物質(zhì)的集合。與DNA病毒，如皰疹病毒、天花病毒相比，RNA病毒更容易發(fā)生變異或突變。

　　印尼雅加達(dá)艾克曼分子生物研究所近日表示，在基因組測序數(shù)據(jù)中發(fā)現(xiàn)了一種代號為D614G的新冠病毒的突變病株，該變異病株比原始毒株具有更強(qiáng)傳染性。

　　艾克曼分子生物研究所所長Amin Soebandrio指出，他在印尼政府通報(bào)的22個(gè)基因組測序里發(fā)現(xiàn)了8個(gè)D614G變異病株，雖然研究人員暫時(shí)沒有計(jì)算出國內(nèi)攜帶變異毒株的患者的百分比，但其相信目前該突變菌株已經(jīng)傳染給了該國大多數(shù)的患者。

　　新冠病毒變異對疫苗會造成什么樣的影響？陳薇院士在9月18日舉行的全球科學(xué)與生命健康論壇上給出了解答。

　　陳薇提到，截至2020年9月，在公共數(shù)據(jù)庫上已上傳病毒序列超過10萬條，其中，高質(zhì)量的全基因組序列約6萬條，采樣自6個(gè)大洲超過105個(gè)國家和地區(qū)。研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)前備受關(guān)注的病毒變異的位點(diǎn)是D614G，這個(gè)位點(diǎn)位于B抗原細(xì)胞區(qū)，根據(jù)同源建模，該突變對該區(qū)結(jié)構(gòu)影響很小。同時(shí)，D614G與受體結(jié)合域(RBD)的距離相對較遠(yuǎn)，對抗原性影響有限，因此這個(gè)突變對疫苗的影響很小，“微乎其微”。

　　“我們研制的是一個(gè)基因工程疫苗，就是找到最有用那一段基因，把它做成疫苗。從目前的數(shù)據(jù)分析看，我們選的這一段基因產(chǎn)生變化的幾率非常小。截至目前，我們的重組新冠疫苗對已經(jīng)發(fā)生變異的新冠病毒能夠完全覆蓋?！标愞痹菏恐赋觯亟M新冠疫苗能有效覆蓋病毒變異，此外，一旦病毒產(chǎn)生變異、影響疫苗保護(hù)效果的時(shí)候，可以用現(xiàn)在的疫苗作為基礎(chǔ)免疫，很快做一個(gè)針對性更強(qiáng)的疫苗對它進(jìn)行加強(qiáng)免疫，“就像是給軟件升級打補(bǔ)丁一樣”。

　　在德克薩斯農(nóng)工大學(xué)生物科學(xué)系主任Benjamin Neuman博士看來，RNA病毒變異而更具攻擊性的幾率非常小，病毒更有可能變異成更弱的版本。事實(shí)上，這種緩慢而溫和的突變是個(gè)好消息?！安《粳F(xiàn)在仍然和最初的序列非常相似，所以沒有太多理由認(rèn)為會對疫苗造成影響。”

　　普通人什么時(shí)候能用上疫苗

　　當(dāng)前新冠肺炎疫情仍在全球蔓延，尚未得到全面控制，隨著今年秋冬季的到來，還有出現(xiàn)反彈的可能，疫情防控形勢依然嚴(yán)峻。什么時(shí)候普通人能用上疫苗，是許多人關(guān)心的問題。

　　國家藥監(jiān)局藥品注冊管理司負(fù)責(zé)人楊勝介紹，疫苗上市前需要完成臨床前研究，Ⅰ期、Ⅱ期臨床研究，并要通過Ⅲ期臨床試驗(yàn)證明，證明疫苗的安全性和有效性達(dá)到設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)。此外，還要完成商業(yè)規(guī)模驗(yàn)證，證明擬上市疫苗可接受的安全性，明確的有效性和質(zhì)量可控性。

　?、笃谂R床試驗(yàn)進(jìn)展的快慢受很多因素影響，例如受試者人數(shù)、受試者組數(shù)以及結(jié)果等。研究人員將全力以赴，爭分奪秒推動我國新冠疫苗盡快上市。

　　9月17日，阿里健康與科興控股生物技術(shù)有限公司簽署協(xié)議，雙方將共同搭建新冠疫苗的接種平臺。該平臺將包含新冠疫苗的在線預(yù)約、基于阿里健康追溯碼的人苗信息匹配、接種后健康狀況隨訪、接種證明出具等幾大功能。

　　目前，部分高風(fēng)險(xiǎn)暴露人群已經(jīng)能夠通過該平臺實(shí)現(xiàn)新冠疫苗的接種預(yù)約及后續(xù)服務(wù)。

　　9月24日，第十三屆中國生物產(chǎn)業(yè)大會在武漢舉行。國藥集團(tuán)中國生物董事長楊曉明表示，新冠滅活疫苗目前試驗(yàn)進(jìn)展好于預(yù)期、快于預(yù)期，離最后成功還差“一公里”，2020年年底有望上市。

　　疫苗保護(hù)性可持續(xù)多久

　　根據(jù)已經(jīng)結(jié)束的Ⅰ期、Ⅱ期臨床試驗(yàn)結(jié)果，多款新冠疫苗體現(xiàn)出良好的安全性，也顯示出抗體有效性。這些抗體能持續(xù)多久？

　　根據(jù)近日國家藥監(jiān)局藥審中心發(fā)布的《新型冠狀病毒預(yù)防用疫苗臨床評價(jià)指導(dǎo)原則(試行)》文件，對于新冠疫苗的有效性專門提出：疫苗最好能提供1年及以上的保護(hù)，至少提供6個(gè)月的保護(hù)。

　　中國疾控中心流行病學(xué)首席科學(xué)家曾光表示，人類發(fā)現(xiàn)新冠病毒的時(shí)間僅僅9個(gè)月，每款疫苗確切接種后的保護(hù)時(shí)間有多長，還要做長期的、大量的研究工作。目前比較積極的結(jié)果是，我國最早接種疫苗的受試者，血清監(jiān)測結(jié)果顯示抗體依然維持較高水平，這提示了疫苗可能會有比較長期的保護(hù)作用。

　　國藥集團(tuán)中國生物紀(jì)委書記、總法律顧問周頌告訴記者，目前根據(jù)動物試驗(yàn)、階段性研究結(jié)果以及既往相似技術(shù)平臺疫苗等情況綜合來看，疫苗免疫的持久性和保護(hù)的效果維持1至3年以上可能性大，并且對已知的變異病毒是有效的。疫苗上市后普通人群均可接種，在目前緊急使用狀態(tài)下，建議妊娠期、哺乳期女性暫緩接種。

　　對于公眾關(guān)注的新冠疫苗上市后的價(jià)格問題，科研攻關(guān)組疫苗研發(fā)專班工作組組長鄭忠偉認(rèn)為，新冠疫苗的公共產(chǎn)品屬性，是對其定價(jià)的基本遵循，既然是公共產(chǎn)品，就必須滿足其可及性和可擔(dān)負(fù)性。正式上市后，新冠疫苗將根據(jù)技術(shù)路線、使用規(guī)模等其他一些因素，在價(jià)格方面進(jìn)行調(diào)整。

　　“但無論如何，都要實(shí)現(xiàn)新冠疫苗的可及、可擔(dān)負(fù)，一定會在大眾可接受的范圍內(nèi)提出指導(dǎo)價(jià)格。”鄭忠偉表示。

　　2021年國內(nèi)疫苗產(chǎn)能可達(dá)十億劑以上

　　世衛(wèi)組織衛(wèi)生緊急項(xiàng)目負(fù)責(zé)人瑞安近日表示：“當(dāng)疫苗被證明起作用的時(shí)候，挑戰(zhàn)則是是否有足夠的產(chǎn)量供應(yīng)全世界?！睋?jù)蓋茨基金會估計(jì)，要達(dá)到全球的整體免疫，按照每人兩支疫苗，至少需要100億劑新冠疫苗。

　　真正做到控制疫情，需要安全、有效、足量的疫苗。當(dāng)前，國內(nèi)的疫苗生產(chǎn)是否會很快鋪開，能否保障國內(nèi)供應(yīng)量？

　　鄭忠偉介紹，按照估算，今年年底我國新冠疫苗年產(chǎn)能預(yù)計(jì)達(dá)6.1億劑，明年可達(dá)10億劑以上。未來，疫苗將按高風(fēng)險(xiǎn)人群、高危人群、普通人群的三個(gè)分層來按順序安排接種。其中，高風(fēng)險(xiǎn)人群包括邊境口岸的工作人員、城市的運(yùn)行人員、冷副產(chǎn)品生產(chǎn)車間工作人員等；高危人群則包括老人、孕婦、兒童、有基礎(chǔ)疾病的人。

　　今年6月，中國生物已建成全球最大的新冠疫苗生產(chǎn)車間，是目前全球首個(gè)具備年產(chǎn)1億劑次能力，且唯一按照生物安全和GMP標(biāo)準(zhǔn)建設(shè)，從數(shù)量上能夠滿足緊急接種需求的新冠疫苗生產(chǎn)車間，填補(bǔ)了國內(nèi)重大疫病防控在疫苗領(lǐng)域的生物安全空白。

　　周頌告訴記者，國藥集團(tuán)中國生物在北京和武漢兩個(gè)生物制品研究所分別建設(shè)高等級生物安全生產(chǎn)設(shè)施，預(yù)計(jì)兩個(gè)研究所產(chǎn)能合計(jì)將達(dá)到3億劑?！爱?dāng)前，國藥集團(tuán)中國生物正在按照有關(guān)部署要求研究擴(kuò)大產(chǎn)能，未來擴(kuò)大產(chǎn)能以后可能會達(dá)到年產(chǎn)量8億至10億劑次?！?/p>

　　“從目前來看，年產(chǎn)3億的目標(biāo)是可以實(shí)現(xiàn)的，我們正在努力擴(kuò)大產(chǎn)能。Ⅲ期試驗(yàn)結(jié)果出來之后，我們的產(chǎn)能也會同步跟上，做好隨時(shí)向民眾大規(guī)模接種的技術(shù)準(zhǔn)備，爭取無縫對接?！标愞北硎尽?/p>