國(guó)際頂級(jí)醫(yī)學(xué)權(quán)威期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志（NEJM）》近期刊載了屠呦呦團(tuán)隊(duì)在“抗瘧機(jī)理研究”“抗藥性成因”“調(diào)整治療手段”等方面的新突破。

　　深入研究抗瘧機(jī)理 攻堅(jiān)“青蒿素抗藥性”難題

　　自屠呦呦發(fā)現(xiàn)青蒿素以來(lái)，青蒿素衍生物一直作為最有效、無(wú)并發(fā)癥的瘧疾聯(lián)合用藥。世衛(wèi)組織最新發(fā)布的《2018年世界瘧疾報(bào)告》顯示，全球瘧疾防治進(jìn)展陷入停滯，瘧疾仍是世界上最主要的致死病因之一，“在2020年前瘧疾感染率和死亡率下降40%”的階段性目標(biāo)將難以實(shí)現(xiàn)。究其原因，除對(duì)瘧疾防治經(jīng)費(fèi)支持力度和核心干預(yù)措施覆蓋不足等因素外，瘧原蟲(chóng)對(duì)青蒿素類抗瘧藥物產(chǎn)生抗藥性是當(dāng)前全球抗瘧面臨的最大技術(shù)挑戰(zhàn)。

　　世衛(wèi)組織和東南亞國(guó)家的多項(xiàng)研究表明，在柬埔寨、泰國(guó)、緬甸、越南等大湄公河次區(qū)域國(guó)家，對(duì)瘧疾感染者采用青蒿素聯(lián)合療法（“青蒿素藥物”聯(lián)合“其他抗瘧配方藥”療法）的三天周期治療過(guò)程中，瘧原蟲(chóng)清除速度出現(xiàn)緩慢跡象，并產(chǎn)生對(duì)青蒿素的抗藥性。

　　“青蒿素聯(lián)合療法是目前世衛(wèi)組織大力推廣的一線抗瘧療法，是當(dāng)前全球抗瘧的最重要武器。一旦瘧原蟲(chóng)普遍對(duì)其產(chǎn)生抗藥性，后果將十分嚴(yán)重，全世界科學(xué)家都非常擔(dān)心‘青蒿素抗藥性’進(jìn)一步惡化。”

　　屠呦呦認(rèn)為，要想破解“青蒿素抗藥性”難題，就必須搞清楚青蒿素的作用機(jī)理。屠呦呦團(tuán)隊(duì)成員、中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院青蒿素研究中心研究員王繼剛說(shuō)，青蒿素在人體內(nèi)半衰期（藥物在生物體內(nèi)濃度下降一半所需時(shí)間）很短，僅1至2小時(shí)，而臨床推薦采用的青蒿素聯(lián)合療法療程為三天，青蒿素真正高效的殺蟲(chóng)窗口只有有限的4至 8小時(shí)。而現(xiàn)有的耐藥蟲(chóng)株充分利用青蒿素半衰期短的特性，改變生活周期或暫時(shí)進(jìn)入休眠狀態(tài)，以規(guī)避敏感殺蟲(chóng)期。同時(shí)，瘧原蟲(chóng)對(duì)青蒿素聯(lián)合療法中的輔助藥物“抗瘧配方藥”也可產(chǎn)生明顯的抗藥性，使青蒿素聯(lián)合療法出現(xiàn)“失效”。

　　經(jīng)過(guò)三年多科研攻堅(jiān)，屠呦呦團(tuán)隊(duì)在“抗瘧機(jī)理研究”“抗藥性成因”“調(diào)整治療手段”等方面終獲新突破，提出新的治療應(yīng)對(duì)方案：一是適當(dāng)延長(zhǎng)用藥時(shí)間，由三天療法增至五天或七天療法；二是更換青蒿素聯(lián)合療法中已產(chǎn)生抗藥性的輔助藥物，療效立竿見(jiàn)影。

　　青蒿素治療紅斑狼瘡：一期臨床試驗(yàn)結(jié)果謹(jǐn)慎樂(lè)觀

　　在“青蒿素抗藥性”研究獲新突破的同時(shí)，屠呦呦團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)，雙氫青蒿素對(duì)治療具有高變異性的紅斑狼瘡效果獨(dú)特。

　　根據(jù)屠呦呦團(tuán)隊(duì)前期臨床觀察，青蒿素對(duì)盤(pán)狀紅斑狼瘡、系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療有效率分別超90%、80%。世衛(wèi)組織全球瘧疾項(xiàng)目主任佩德羅阿隆索肯定了這種可能，同時(shí)他也認(rèn)為，必須進(jìn)一步根據(jù)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)周密設(shè)計(jì)和嚴(yán)格實(shí)施的臨床試驗(yàn)才能得出最終結(jié)論。

　　在屠呦呦團(tuán)隊(duì)的指導(dǎo)下，該臨床試驗(yàn)一期于2018年5月正式啟動(dòng)，設(shè)計(jì)樣本共120例，

　　“報(bào)名參加該臨床試驗(yàn)的中外患者約500人，經(jīng)過(guò)‘疾病活動(dòng)性評(píng)分’等多流程嚴(yán)格篩選，首批志愿患者已入組開(kāi)展試驗(yàn)。”薛喬透露，“從目前情況看，志愿患者沒(méi)有發(fā)生非預(yù)期不良事件。”

　　屠呦呦說(shuō)：“青蒿素對(duì)治療紅斑狼瘡存在有效性趨勢(shì)，我們對(duì)試驗(yàn)成功持謹(jǐn)慎的樂(lè)觀。”

　　據(jù)新華社報(bào)道，臨床試驗(yàn)一般共三期，二、三期試驗(yàn)樣本量更大，至少還需7到8年。若試驗(yàn)順利，預(yù)計(jì)新雙氫青蒿素片劑或最快于2026年前后獲批上市。

       浙江24小時(shí)-錢江晚報(bào)記者 章咪佳