新冠病毒感染引發(fā)的免疫反應是否持久，是目前公共衛(wèi)生領域的關注焦點之一。因為這關系到二次感染發(fā)生的可能性到底有多大，以及疫苗接種對遏制病毒傳播是否具有普遍的臨床意義。

　　近日，來自上海科研團隊的最新研究帶來了好消息：他們發(fā)現(xiàn)新冠感染后，患者血清中的中和抗體持續(xù)時間長，記憶T細胞對新冠病毒抗原也較持久。這不僅降低了抗體依賴性增強（ADE）效應的可能性，而且還可以為感染人群提供避免二次感染的保護。另外，他們發(fā)現(xiàn)，雖然目前新冠疫苗研發(fā)主要是針對的主要是新冠病毒614D型，但是對目前流行的新冠病毒變異型614G同樣具有中和能力。

　　以上發(fā)現(xiàn)來自學術論文《新冠感染后中和抗體和T細胞反應的持久性》（Durability of neutralizing antibodies and T-cell response post SARS-CoV-2 infection）。該論文于近日刊發(fā)在中國工程院院刊Frontiers of Medicine上。

　　論文的通訊作者為上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院國家轉化醫(yī)學中心、上海血液學研究所、醫(yī)學基因組學國家重點實驗室陳賽娟院士和上海市公共衛(wèi)生臨床中心盧洪洲教授。論文的共同第一作者為上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院國家轉化醫(yī)學中心、上海血液學研究所、醫(yī)學基因組學國家重點實驗室的譚云博士、劉峰博士、徐小光博士，上海市公共衛(wèi)生臨床中心凌云博士、郭明權博士和中國食品藥品檢定研究院黃維金研究員。

　　感染SARS-CoV-2后觸發(fā)的適應性免疫能持續(xù)多長時間，對于評估二次感染的可能性和疫苗接種的有效性具有至關重要的臨床意義。在前述研究中，研究者收集了17名診斷后6-7個月的COVID-19患者血清樣本，對其中的IgG抗體進行檢查，并將結果與感染后2周至2個月的病例進行了比較。

　　研究者發(fā)現(xiàn)，所有樣品的抗SARS-CoV-2 S蛋白和N蛋白的IgG均為陽性。值得注意的是，在假病毒測定中，感染后6-7個月可獲得的14個樣品均顯示出顯著的中和活性，在阻斷SARS-CoV-2的614D和614G變體的細胞進入方面無差異。

　　此外，在感染后6-7個月的病例的10個血液樣本中，通過記憶T細胞測試，研究者發(fā)現(xiàn)SARS-CoV-2抗原刺激后產生的CD4 +和CD8 +細胞增加。總之，這些結果表明，在恢復期人群中，持久的抗SARS-CoV-2免疫很常見，并且從614D變體開發(fā)的疫苗，同樣可能會提供針對當前SARS-CoV-2病毒614D變體的614G的保護。

　　持久的中和抗體活性至關重要，因為它們不僅降低了抗體依賴性增強（ADE）效應的可能性，而且還可以為感染人群提供第二次感染的保護。研究者注意到，在住院期間出現(xiàn)低病毒載量的輕度/中度疾病表型的兩個病例中，感染后6個月的中和抗體活性水平也相對較低。這可能表明SARS-CoV-2病毒載量與長期體液免疫反應強度之間存在相關性。

　　在診斷后的6-7個月中，來自另外兩個具有嚴重/嚴重癥狀的病例的血漿樣品顯示出相對較高的針對SARS-CoV-2的中和活性，這表明在恢復期的B細胞對SARS-CoV-2的反應得以恢復。有效的免疫修復機制。需要更多的研究來確認這些可能性。

　　另外，基因組流行病學研究表明，SARS-CoV-2基因組自去年12月出現(xiàn)以來一直相對穩(wěn)定，盡管病毒的S蛋白中最近出現(xiàn)的D614G突變似乎增加了其與宿主受體ACE2的結合親和力。研究者發(fā)現(xiàn)感染614D型新冠病毒的患者血漿樣品對新冠病毒614G變體也具有很強的中和功效，這可能是因為大多數抗體識別位點不在614D / G附近。

　　實際上，其他研究也顯示，從新冠614D變異型感染患者中分離的抗體可以在不同的實驗環(huán)境中對新冠D614G突變體進行中和。因此，研究者推斷出這種交叉保護作用還可以大大降低人群在接種基于新冠614D型設計的疫苗后產生針對D614G突變體的ADE風險。

　　此外，這項工作表明記憶T細胞對SARS-CoV-2抗原具有持久反應，這與之前的學術研究稱恢復期血清中含有高水平的干擾素γ的結果是一致。這與SARS-CoV感染后也具有相似性：記憶T細胞同樣具有長期性。盡管這項研究在未來需要更長的觀察時間，但研究者發(fā)現(xiàn)，包括輕度癥狀在內的所有患者都可以對SARS-CoV-2抗原產生細胞免疫應答，這樣看來預防二次感染也是有希望的。

　　總而言之，該研究表明大多數的COVID-19恢復期個體具有持久的免疫保護作用。還可以推測，針對SARS-CoV-2感染的疫苗接種可能會觸發(fā)相對持久的免疫反應，并且暴露于D614G變異體的人們可能同樣能受到采用614D型 SARS-CoV-2設計的疫苗保護。