面對(duì)來勢(shì)洶洶的新型冠狀病毒感染的肺炎疫情，不管是科學(xué)家、醫(yī)務(wù)人員還是患者，都在期待一個(gè)“特效藥”出現(xiàn)。

　　從剛剛納入第六版《新型冠狀病毒肺炎診療方案》的磷酸氯喹、阿比多爾，到更早就已經(jīng)在患者中使用的抗艾滋病藥物洛匹那韋/利托那韋，還有被寄予厚望、正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)的瑞德西韋，以及在更小范圍內(nèi)試驗(yàn)證明短期療效的羥氯喹和法匹拉韋，到底哪個(gè)是最有希望的“特效藥”？他們離最終證實(shí)在治療新冠肺炎上安全有效還有多遠(yuǎn)？

　　多位藥事網(wǎng)學(xué)術(shù)部的一線臨床藥師向澎湃新聞（www.thepaper.cn）分析解讀了這幾個(gè)熱門新冠肺炎治療藥物在有效性和安全性方面的最新信息。

　　試行第六版新冠肺炎診療方案，刪除了“目前沒有確認(rèn)有效的抗新型冠狀病毒治療方法”的表述，但這并非代表有了“特效藥”。

　　藥事網(wǎng)創(chuàng)始人、北京大學(xué)第一醫(yī)院副主任藥師趙寧對(duì)澎湃新聞表示，坦率說目前臨床醫(yī)生都是以患者臨床癥狀進(jìn)行臨場的判斷。面對(duì)一個(gè)新的病毒的時(shí)候，大家其實(shí)就和打仗一樣，面對(duì)一個(gè)從來不知道弱點(diǎn)的敵人，目前的方法只能是能用的武器都上，但是要科學(xué)地論證這些藥物的安全性和有效性還需進(jìn)一步的臨床試驗(yàn)。

　　瑞德西韋：被寄予厚望的“特效藥”

　　對(duì)于目前幾個(gè)熱門藥物，從目前的的情況看，哪一個(gè)成為“特效藥”的希望更大一些？

　　當(dāng)澎湃新聞把這個(gè)問題提給多個(gè)藥物研究專家與臨床藥師時(shí)，多個(gè)專家指向了瑞德西韋。

　　“目前來看，瑞德西韋的可能性較大，畢竟整個(gè)藥物發(fā)現(xiàn)過程是完整的，現(xiàn)在的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)也很科學(xué)，符合RCT（隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)）的設(shè)計(jì)原則?！彼幨戮W(wǎng)創(chuàng)始人、北京大學(xué)第一醫(yī)院副主任藥師趙寧表示，但該藥具體療效要等到試驗(yàn)揭盲才知道。目前在武漢進(jìn)行的瑞德西韋藥物臨床試驗(yàn)為雙盲、隨機(jī)、對(duì)照研究，這也意味著只有等試驗(yàn)結(jié)束，試驗(yàn)項(xiàng)目正式揭盲才能知曉結(jié)果。

　　瑞德西韋是美國一款處于研發(fā)階段的藥物，作用尚有待驗(yàn)證。為何很多專家對(duì)一個(gè)尚未在任何國家上市的藥寄予厚望？

　　讓瑞德西韋頗受矚目的原因之一，源于美國首例新型冠狀病毒患者在注射瑞德西韋后病情出現(xiàn)轉(zhuǎn)機(jī)，隨后康復(fù)。這一病例其后發(fā)表在了權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。

　　2月1日，上海市公共衛(wèi)生臨床中心黨委書記盧洪洲教授在接受上觀新聞采訪時(shí)表示，“從美國同行的研究來看，這一藥物的臨床療效立竿見影，基于以往瑞德西韋在 MERS 病毒治療領(lǐng)域亦有突出表現(xiàn)。一旦獲準(zhǔn)，相關(guān)部門也將開通綠色通道引入藥物，受益我國病人?！?/p>

　　在美國首例新冠肺炎病例的論文發(fā)表后，清華大學(xué)藥學(xué)院院長丁勝對(duì)澎湃新聞表示，

　　美國的病例只能說從數(shù)據(jù)來看，這個(gè)病例跟從前的假設(shè)一致，但并不能夠驗(yàn)證這個(gè)藥物是一定有效的。

　　為了驗(yàn)證瑞德西韋在治療新冠肺炎中的有效性和安全性，2月5日下午，中日友好醫(yī)院王辰、曹彬團(tuán)隊(duì)在武漢市金銀潭醫(yī)院宣布啟動(dòng)瑞德西韋治療新型冠狀病毒感染的臨床研究。

　　臨床試驗(yàn)的入組患者共計(jì)761例，其中輕、中癥患者308例，重癥患者453例。研究將執(zhí)行隨機(jī)雙盲試驗(yàn)，以評(píng)價(jià)藥物的有效性和安全性。

　　2月15日，國務(wù)院應(yīng)對(duì)新型冠狀病毒感染肺炎疫情聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制召開新聞發(fā)布會(huì)，針對(duì)大眾比較關(guān)心的瑞德西韋臨床試驗(yàn)情況，科技部生物中心主任張新民表示，瑞德西韋在武漢十余家醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展臨床研究，目前已入組重癥患者168例，普通型患者17例，期待早日得到臨床實(shí)驗(yàn)的結(jié)果。

　　克力芝：早期納入診療方案，副作用明顯

　　新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案從第三版一直到最新的第六版，洛匹那韋/利托那韋（商品名：克力芝）都被納入到抗病毒治療藥物名單中。

　　“克力芝為洛匹那韋與利托那韋組成的復(fù)方制劑，適用于與其它抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合用藥，治療成人及兒童的人類免疫缺陷病毒 -1（HIV-1）感染。”皖北煤電集團(tuán)總醫(yī)院藥師姚惠表示，目前關(guān)于克力芝用于新型冠狀病毒治療的臨床療效尚未有權(quán)威研究予以證實(shí)。

　　上海支援湖北醫(yī)療隊(duì)隊(duì)員、金山區(qū)亭林醫(yī)院呼吸內(nèi)科副主任發(fā)表在澎湃新聞《醫(yī)護(hù)日記》欄目中也有一線臨床專家指出，新型冠狀病毒表現(xiàn)出攻擊人體CD4+T淋巴細(xì)胞，艾滋病的HIV病毒攻擊的就是CD4+T細(xì)胞，已發(fā)現(xiàn)新冠病毒基因序列里有類似HIV病毒的片段，這就給抗HIV的克力芝治療新冠病毒提供了理論依據(jù)。

　　雖然克力芝在新型冠狀病毒治療中有理論依據(jù)，臨床療效未獲得權(quán)威證實(shí)，但是該藥在患者使用中產(chǎn)生的副作用被認(rèn)為是確實(shí)明確的。

　　2月17日，全國新型冠狀病毒感染肺炎醫(yī)療救治專家組成員、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院感染病科主任胡必杰接受環(huán)球時(shí)報(bào)采訪時(shí)稱，早期使用過的抗艾滋病類的藥物洛匹那韋利托那韋片，有些患者會(huì)出現(xiàn)腹瀉等副作用，其對(duì)抗病毒的臨床效果不明顯，目前已經(jīng)不再推薦使用。

　　北京協(xié)和醫(yī)院感染內(nèi)科主任李太生在接受澎湃新聞采訪時(shí)也一再強(qiáng)調(diào)，一定要注意這個(gè)藥的副作用。20%左右的人吃完之后會(huì)出現(xiàn)消化道反應(yīng)，包括惡心、不想吃東西，還有最重要的是會(huì)出現(xiàn)腹瀉，一天3-4次拉肚子，尤其剛開始用藥的兩個(gè)星期到一個(gè)月。

　　“另外，還有些人用了會(huì)出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高導(dǎo)致肝損傷，時(shí)間用久了還可能出現(xiàn)血脂增高。”李太生說。

　　磷酸氯喹：專家一致推薦的有效藥

　　磷酸氯喹是一個(gè)有70多年歷史的抗瘧藥。在多位專家推薦下，磷酸氯喹出現(xiàn)在了國家衛(wèi)健委公布的試行第六版《新型冠狀病毒肺炎診療方案》中。

　　“磷酸氯喹是氯喹的磷酸鹽形式，其主要藥效成分是氯喹?！蔽靼彩行乜漆t(yī)院主管藥師熊朝剛對(duì)澎湃新聞解釋，氯喹是人工合成的4-氨喹啉類衍生物，對(duì)氯喹的大規(guī)模研究始于第二次世界大戰(zhàn)期間，當(dāng)時(shí)氯喹作為美國抗瘧藥的廣泛協(xié)作計(jì)劃的一部分。

　　2月19日，鐘南山在接受央視采訪時(shí)介紹，氯喹現(xiàn)在不是特效藥，但是是一個(gè)有效藥。

　　在2月17日國務(wù)院應(yīng)對(duì)新型冠狀病毒感染肺炎疫情聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制發(fā)布會(huì)上，科技部生物中心副主任孫燕榮介紹，北京、廣東和湖南幾省十余家醫(yī)院聯(lián)合開展關(guān)于磷酸氯喹對(duì)于新冠肺炎治療的安全性和有效性評(píng)價(jià)。

　　“在臨床上，我們非常確定地看到了療效?！睂O燕榮表示，無論從重癥化率、退熱現(xiàn)象還是肺部的影像好轉(zhuǎn)時(shí)間、病毒核酸的轉(zhuǎn)陰時(shí)間和轉(zhuǎn)陰率，以及縮短病程等一系列指標(biāo)，進(jìn)行系統(tǒng)地、綜合研判，用藥組優(yōu)于對(duì)照組。

　　磷酸氯喹在安全性上也進(jìn)行了小樣本的臨床觀察。據(jù)孫燕榮介紹，該藥在100余例的用藥患者中至今沒有發(fā)現(xiàn)和藥物相關(guān)的、明顯的嚴(yán)重不良反應(yīng)?；谝陨系难芯拷Y(jié)果，科技部等部門組織的藥物研討專家組經(jīng)過研討最后達(dá)成一致意見，認(rèn)為“該藥是一個(gè)上市多年的老藥，用于廣泛人群治療的安全性是可控，應(yīng)當(dāng)盡快將磷酸氯喹納入到新一版的診療指南，擴(kuò)大臨床試用范圍”。

　　熊朝剛表示，值得注意的是，磷酸氯喹該藥臨床療效和安全性之間的聯(lián)系尚需進(jìn)一步研究。《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第六版）》中亦明確指出：

　　在臨床應(yīng)用中應(yīng)進(jìn)一步評(píng)價(jià)目前所試用藥物的療效。

　　“所以在試用磷酸氯喹過程中應(yīng)注意監(jiān)測療效及不良反應(yīng)，尤其是視覺與聽力的監(jiān)測，合并用藥時(shí)應(yīng)注意相互作用，出現(xiàn)不可耐受毒副作用時(shí)應(yīng)立即停用該藥?！毙艹瘎偨忉?。

　　阿比多爾：李蘭娟院士推薦的流感用藥

　　阿比多爾是納入第六版《新型冠狀病毒肺炎診療方案》抗病毒治療的另一種藥物。

　　“阿比多爾主要用于治療由流感病毒引起的上呼吸道感染，與大家熟悉的奧司他韋的作用類似。”新疆維吾爾自治區(qū)焉耆縣婦幼保健院藥師白秀娟向澎湃新聞介紹，體外試驗(yàn)表明阿比多爾對(duì)非典型性肺炎病毒（SARS-CoV）同樣具有抑制作用。

　　既然對(duì)SARS病毒有抑制作用，由于新型冠狀病毒類似于SARS病毒，由此推論阿比多爾對(duì)新型冠狀病毒也可能有作用。白秀娟分析，這也是發(fā)生疫情以來多次有專家推薦使用阿比多爾的原因。

　　2月4日，據(jù)《長江日?qǐng)?bào)》報(bào)道，李蘭娟院士團(tuán)隊(duì)在武漢發(fā)布重大抗病毒研究成果顯示，阿比朵爾（即阿比多爾，音譯不同）和達(dá)蘆那韋在體外實(shí)驗(yàn)中能有效抑制冠狀病毒。她建議將以上兩種藥物列入國家衛(wèi)健委《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第六版）》。

　　白秀娟認(rèn)為，這次李蘭娟院士團(tuán)隊(duì)宣布阿比多爾可以在體外有效抑制新型冠狀病毒，雖然仍舊需要?jiǎng)游飳?shí)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)證明其有效性，但在當(dāng)前無特效藥的時(shí)間，同樣為臨床經(jīng)驗(yàn)性使用阿比多爾提供了最有力的證據(jù)。

　　“但是阿比多爾的不良反應(yīng)發(fā)生率較高，約為6.2%，主要表現(xiàn)為惡心、腹瀉、頭昏和血清轉(zhuǎn)氨酶增高?！卑仔憔杲榻B，正是由于副作用大，導(dǎo)致其與奧司他韋競爭時(shí)不占優(yōu)勢(shì)，限制了其在臨床上廣泛應(yīng)用。

　　羥氯喹和法匹拉韋：小樣本研究驗(yàn)證意外效果

　　法匹拉韋和羥氯喹目前都在個(gè)別醫(yī)院進(jìn)行了小樣本的臨床試驗(yàn)，小范圍獲得的臨床試驗(yàn)結(jié)果證明了這兩個(gè)藥物在治療新冠肺炎中的有效性。

　　“法匹拉韋批準(zhǔn)的說明書適應(yīng)癥是用于治療流感時(shí)，僅用于其他的抗流感病毒藥無效或效果不足的情況?！睘H坊市第二人民醫(yī)院藥師于升昌對(duì)澎湃新聞表示，對(duì)于用于新型冠狀病毒肺炎，需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)，如果冒然直接使用則屬于超說明書用藥，因?qū)ζ浏熜Ш桶踩陨袩o明確的科學(xué)依據(jù)，存在用藥安全的問題。

　　2月14日，深圳市第三人民醫(yī)院發(fā)布消息稱，由國家感染性疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心、深圳市第三人民醫(yī)院發(fā)起的法匹拉韋治療新型冠狀病毒肺炎的臨床試驗(yàn)取得可喜成效。從試驗(yàn)組和對(duì)照組共入組80例的初步結(jié)果顯示：法匹拉韋治療組尚未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，副作用明顯低于克力芝組，患者依從性好；治療后抗病毒療效優(yōu)于克力芝組。

　　值得一提的是，2月16日，國產(chǎn)的法匹拉韋獲國家藥監(jiān)局有條件批準(zhǔn)上市，適應(yīng)癥為用于成人新型或復(fù)發(fā)流感的治療（僅限于其它抗流感病毒藥物治療無效或效果不佳時(shí)使用）。有人會(huì)以為新冠肺炎有對(duì)癥藥物獲批上市了，但事實(shí)并非如此。

　　“本次批準(zhǔn)的適應(yīng)癥，并不包括新型冠狀病毒肺炎。對(duì)于新冠肺炎的臨床研究，目前試驗(yàn)正在開展。”于升昌介紹，如果海正的法匹拉韋要用于其他新冠肺炎患者，屬于“超藥品說明書用藥”。

　　2月18日，澎湃新聞從武漢大學(xué)人民醫(yī)院獲悉，該醫(yī)院多學(xué)科聯(lián)合進(jìn)行的一項(xiàng)臨床試驗(yàn)結(jié)果證明，20例新冠肺炎患者在使用羥氯喹后，臨床癥狀均明顯好轉(zhuǎn)且未發(fā)生病情進(jìn)展。

　　“羥氯喹與磷酸氯喹同屬于氯喹，羥氯喹只是在側(cè)鏈上增加了羥基，毒性降低，但抗瘧疾有效性也跟著降低了。”趙寧對(duì)澎湃新聞表示，與磷酸氯喹一樣，羥氯喹用于瘧疾的治療與預(yù)防，還可用于紅斑狼瘡和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療，以及抗艾滋病的治療。

　　據(jù)武漢大學(xué)人民醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科張旃副教授介紹，該院“羥氯喹+基礎(chǔ)治療組”入組20例新冠肺炎患者，發(fā)現(xiàn)使用羥氯喹治療后，患者在1-2天臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)。這一臨床試驗(yàn)結(jié)果初步證實(shí)了羥氯喹在治療新冠肺炎中，有效緩解癥狀、逆轉(zhuǎn)重癥化率、縮短病程的短期療效。

　　但張旃也表示，本次臨床試驗(yàn)羥氯喹組患者盡管因病例數(shù)不多，結(jié)果可能存在偏倚，但目前的試驗(yàn)數(shù)據(jù)可為臨床醫(yī)生決策治療方案提供。目前，張旃團(tuán)隊(duì)正在進(jìn)一步進(jìn)行羥氯喹在重癥及危重癥新冠肺炎中的應(yīng)用試驗(yàn)。