（原標題：零突破！中國抗癌新藥在美獲批上市）

　　澤布替尼與BTK蛋白復合物晶體結構示意圖。

　　這是全球癌癥患者的福音，更是中國新藥研發的里程碑：就在剛才，美國食品藥品監督管理局（FDA）宣布：中國企業百濟神州自主研發的抗癌新藥“澤布替尼”，以“突破性療法”的身份，“優先審評”獲準上市！

　　由此，澤布替尼成為第一個在美獲批上市的中國本土自主研發抗癌新藥，改寫了中國抗癌藥“只進不出”的尷尬歷史。

新聞多一點

澤布替尼由百濟神州的中國科學家團隊獨立研發,這款新型BTK抑制劑的藥物設計旨在最大化對BTK靶點的特異性結合率,同時最大程度地減少脫靶效應。憑借其在一系列臨床試驗中展現的療效與安全性,包括在套細胞淋巴瘤等多種B細胞惡性腫瘤中取得的研究數據,2019年1月,澤布替尼獲得美國食品藥品監督管理局(FDA)授予“突破性療法認定”(Breakthrough Therapy Designation),用于治療先前接受至少一次療法的成年套細胞淋巴瘤(MCL)患者,從而成為首個在FDA獲此認定的中國本土研發抗癌新藥。

澤布替尼對套細胞淋巴瘤完全緩解率達78%

套細胞淋巴瘤(MCL)是一種侵襲性較強的非霍奇金淋巴瘤,由于早期癥狀隱匿、較為罕見且不易診斷,多數患者在確診時通常已經處于晚期,較高的疾病復發率使患者往往面臨預后不良的局面,中位生存期僅為3—4年。

研究結果顯示,在85位療效可評估的患者中,接受澤布替尼治療后,由研究者評估的客觀緩解率(ORR)達84%,完全緩解率(CR)達78%。北京大學腫瘤醫院淋巴瘤內科副主任、主任醫師宋玉琴教授表示,澤布替尼在套細胞淋巴瘤患者中展現了高度的活性,84%的患者達到了客觀緩解,超過半數患者達到完全緩解,并且總體耐受。

另一項全球I/II期臨床試驗中,共入組了包括53位套細胞淋巴瘤患者在內的多種B細胞惡性腫瘤患者。本次更新的試驗結果顯示,在43位可評估的套細胞淋巴瘤患者中,接受澤布替尼單藥治療后,研究者評估的客觀緩解率達85.4%,其中完全緩解率達29.2%,部分緩解率PR為56.3%。

此外,澤布替尼對慢性淋巴細胞白血病(CLL)/小淋巴細胞淋巴瘤(SLL)也表現出了較高的緩解率。慢性淋巴細胞白血病(CLL)/小淋巴細胞淋巴瘤(SLL)是多發于中老年人群的一種成熟B淋巴細胞瘤。慢性淋巴細胞白血病的病程進展相對緩慢,但部分患者可向幼淋巴細胞白血病、彌漫大B、霍奇金淋巴瘤、急淋等其他惡性淋巴增殖性疾病轉化。一項在中國開展的單臂、多中心關鍵II期臨床研究中,入組了91位患者,包括82位慢性淋巴細胞白血病患者與9位小淋巴細胞淋巴瘤患者,數據顯示,客觀緩解率達85%,12個月無進展生存率估計值為87.2%。

治療華氏巨球蛋白血癥客觀緩解率達92%

華氏巨球蛋白血癥(WM),是一種淋巴漿細胞淋巴瘤,屬于一種罕見的惰性B細胞淋巴瘤,僅占所有非霍奇金淋巴瘤的2%,多發于中老年人群,患者確診時的中位年齡約64歲。

根據百濟神州公布的2項澤布替尼在華氏巨球蛋白血癥中的研究數據及治療B細胞惡性腫瘤的安全性數據匯總分析,澤布替尼治療的客觀緩解率達80.8%,主要緩解率達54%,包括23%的非常好的部分緩解(VGPR)。同時,患者耐受總體良好,僅7.7%患者因不良事件中斷治療,未發生致死性不良事件和房顫。研究還納入26位MYD88野生基因型患者,包括5位初治和21位復發/難治患者,全部接受澤布替尼治療,MYD88野生基因型患者過去在其他BTK抑制劑中的響應率通常較低,預后效果不甚理想,但此次數據顯示,澤布替尼在這類難治患者中仍然能夠達到深度緩解。

另一項研究顯示,在73例可評估療效的患者中,澤布替尼治療華氏巨球蛋白血癥的客觀緩解率達92%,同時取得了良好的耐受性。

目前,百濟神州正在全球范圍針對澤布替尼開展共計14項臨床研究,包括8項注冊性臨床試驗,其中2項為全球III期頭對頭臨床研究。2018年8月和10月,國家藥監局藥品審評中心先后受理了澤布替尼用于治療R/R MCL和R/R CLL/SLL的新藥上市申請,兩者均被納入優先審評。2019年1月,澤布替尼獲得美國食品藥品監督管理局(FDA)授予用于治療R/R MCL成年患者的“突破性療法”認定,成為中國首個獲得該項認定的自主研發抗癌新藥。此前,澤布替尼還曾獲FDA授予在華氏巨球蛋白血癥中的“快速通道”資格。據目前公布的計劃,百濟神州將在2019年或2020年初向美國FDA遞交澤布替尼的新藥上市申請。